هناك الكثير من العوامل الكيميائية المُسـببة للسرطان يتداولها الإنسان خلال حياته أو يتعرض لها يومياً ، هذه المسرطنات قادرة على أن تحدث تغـيرات خلوية على المستوى الجيني فقسم منها يسبب ضرراً لشـريط الـدنا مسبباً طفـرة دائمية لا يمكن زوالها تسمى طفـرة جسـمية Somatic mutation (Feoron & Vogelstein,1990) . وهناك قسم آخـر يسبب تغيير الإشارات الخلـوية Cellular signals الخاصـة بعملـية الترجمة وصـنع البروتـين (Post-translational) وهذا التغيير يكون مؤقتاً وقد ينتهي Transient، ويكون تأثير العوامل البيئية على البروتين الناتج مؤقتاً أيضاً وذلك نتيجة قصر مدة حياته Limited life span (Barrett,1993) . إن كلا القسمين من هذه المركبات يؤثر في نمو الخلية أو قد يسبب موتها (Yuspa et al.,1994) .

يعـدّ التدخين أحد المسببات المهمة للسرطان ، فقد أظهرت دراسة Vineis  وزملائه (2005)  ، التي شملت 500000 شخص واستمرت حوالي 7 سنوات ، أن دخان التبغ عامل خطير يتسـبب بإحداث سرطان الرئة وأمراض الجهاز التنفسـي الأخرى حتى عند المدخنـين السابقـين . إذ ترتبط المواد المسـرطنة الموجودة في دخان التبغ بشريط الدنا مما يسـبب العـديد من أنواع السرطانات كسـرطان الرئة ، وسرطان التجويفـين الفـمي والأنـفي ، والمـرئ ، والحنجرة ، والبلعـوم ، والبنكرياس ، والكبد ، والكلية ، والمعدة ، والجهاز البولي وسرطان الرحم (Phillips,2002 ; Schoket,2004) .

كما وُضِعَ الكحول ضمن قائمة مسـببات السرطان ، وعُـدّ من العـوامل الخطـرة المسـببة لسرطان الفم ، والحنجرة ، والمرئ وسرطان الكبد (Aronson,2003). لقـد أشارت بعض الدراسات الوبائـية إلى علاقـة المشـروبات الكحولية بسـرطان البروسـتات(Barba et al.,2004)  ، وسـرطان الرئة (Carpenter et al.,1998) ، وسـرطان الثـدي (Morabia,2002) .

ويُعدّ البنزين ومشتقاته من أكثر المواد الكيميائية التي تسبب مرض إبيّضاض الدم وسرطان الخلايا اللمفاوية Lymphoma (Nicholson & Landrigan,1989) ، فقد وُجد أن البنزين ومشتقاته يسبب إحداث طفرة في جين P53 ، ولوحظ أنها تلحق الضرر بشريط الدنا للخلايا اللمفاوية في الدم المحيطي للإنسان (Yoon et al.,2003 ; Forrest et al.,2005) . لقد تم التوصل إلى أن التعرض المزمن للبنزين يؤدي إلى حدوث تغايرات كروموسومية من نوع Dicentric الذي يعزى إلى إحتمالية حدوث خلل في آليات الإنعزال أثناء الإنقسام الخيطي للكروموسومات (العسكري ، 2002 Shubber & Al-Allak,1986 ;) .

لقد أظهـر مركب Ethylene oxide تأثـيراً مطفراً على مسـتوى الجـين وعلى مسـتوى الكروموسوم ، ويستحث تأثـيرات مسرطنة ، عند إجراء الأختبارات طويلة الأمد Long-term assays في الفئران (Wahnschaffe et al.,2005).

هناك بعض العناصر التي لها دور في إحداث السرطان كالكادميوم الذي يظهر فعالية تثبيطية لأرتباطات شريط الدنا DNA binding ، فيعـمل على إحـداث إرتباطات غـير ملائـمة بدرجـة تعتـمد على تركـيزه ومـدة التعـرض له Dose- & time-dependently (Banerjee & Flores-Rozas,2005) .

أما الزرنيخ Arsenic الذي يُعدّ عنـصراً مؤثراً في عـلاج سرطان إبيـضاض الـدم الحاد Acute promyelocytic leukemia ، فهو من جهة أخرى يُعدّ عنصراً مسبباً للسرطان Carcinogenic . أن التعرض للزرنيخ يسبب تغايرات كروموسومية ، وعلى الأرجح إلتحامات نهايات الكروموسومات End-to-end fusions ، وذلك بسبب تأثيره التثبيطي في أنزيم التيلوميريز Telomerase ، وهذا ما يُسبب إضراراً بنهايات الكروموسومات ، مما يُشجع على عدم ثباتية المجين Genomic instability والحث على إحداث التسرطن Carcinogenesis أو موت الخلية السرطانية . وهذا ما يوضح الفعالية المتناقضة للزرنيخ كونه مسبباً للسرطان من جهة ومن جهة أخرى معالجاً له (Chou et al.,2001) .

المصادر :-

Aronson, K. (2003). Alcohol: A recently identified risk factor for breast cancer. Canadian Medical Association, C. M. A. J., 168: 1147-1148.

Banerjee, S. and Flores-Rozas, H. (2005). Cadmium inhibits mismatch repair by blocking the ATPase activity of the MSH2-MSH6 complex. Nucleic Acids Research, 33: 1410-1419.

Barba, M. ; McCann, S.E. ; Schunemann, H.J. ; Stranges, S. ; Fuhrman, B. ; DePlacido, S. ; Carruba, G. ; Freudenheim, J.L. ; Trevisan, M. ; Russell, M. ; Nochajski, T. and Muti, P. (2004). Lifetime total and beverage specific-alcohol intake and prostate cancer risk: A case-control study. Nutrition Journal, 3: 23-30 .

Barrett, J.C. (1993). Mechanisms of multistep carcinogenesis and carcinogen risk assessment. Environ. Health Perspect., 100: 9-20 .

Carpenter, C.L. ; Morgenstern, H. and London, S.J. (1998). Alcohol beverage consumption and lung cancer risk among residents of Los Angeles county. The Journal of Nutrition, 128: 694-700 .

Chou, W.C. ; Hawkins, A.L. ; Barrett, J.F. ; Griffin, C.A. and Dang, C.V. (2001). Arsenic inhibition of telomerase transcription leads to genetic instability. J. Clin. Invest., 108:1541-1547.

Feoron, E.R. and Vogelstein, A. (1990). A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell, 16: 759-767 .

Forrest, M.S. ; Lan, O. ; Hubbard, A.E. ; Zhang, L. ; Vermeulen, R. ; Zhao, X. ; Li, G. ; Wu, Y. ; Shen, M. ; Yin, S. ; Chanock, S.J. ; Rothman, N. and Smith, M.T. (2005). Discovery of Novel Biomarkers by Microarray Analysis of Peripheral Blood Mononuclear Cell Gene Expression in Benzene-Exposed Workers. Environ. Health Perspect., 113: 801-807.

Morabia, A. (2002). Smoking (active and passive ) and breast cancer: Epidemiologic evidence up to June 2001. Environ. Mol. Mutagen. 39: 89-95 .

Nicholson, W.J. and Landrigan, P.J. (1989). Quantitative assessment of lives lost due to delay in the regulation of occupational exposure to benzene. Environmental Health Perspectives, 82: 185-188 .

Phillips, D. H. (2002). Smoking-related DNA and protein adducts in human tissues. Carcinogenesis, 23: 1979-2004 .

Schoket, B. (2004). The role of DNA adducts in smoking-related carcinogenesis. Magy. Onkol., 48: 201-205.

Shubber, E.K. and Al-Allak, B.M. (1986). Spontaneous chromosomal aberration and SCE in human lymphocytes : Effects of culture conditions. Nucleus, 22: 92-98 .

Wahnschaffe, U. ; Bitsch, A. ; Kielhorn, J. and Mangelsdorf, I. (2005). Mutagenicity testing with transgenic mice. Part I: Comparison with the mouse bone marrow micronucleus test. Journal of Carcinogenesis, 4: 3-16 .

Yoon, B.I. ; Li, G. ; Kitada, K. ; Kawasaki, Y. ; Igarashi, K. ; Kodama, Y. ; Inoue, T. ; Kobayashi, K. ; Kanno, J. ; Kim, D. ; Inoue, T. and Hirabayashi, Y. (2003). Mechanisms of benzene-induced hematotoxicity and leukemogenicity: cDNA microarray analyses using mouse bone marrow tissue. Environ. Health Perspect., 111: 1411–1420.

Yuspa, S.H. ; Dlugosz, A.A. ; Cheng, C.K. ; Denning, M.F. ; Tennenbaum, T. and Weinbreg, W.C. (1994). Role of oncogenes and tumor suppressor genes in multistage carcinogenesis. J. Invest. Dermatol., 103: 90S-95S .