يتم تخليق ثلاث أمينات – الدوبامين والنورإبينفرين والإبينفرين - انطلاقاً من التيروزين في الخلايـــا الأليفة للكروم في لب الكظر (سُمِّيت كذلك لوجود حبيبات فيها تظهر بلون أحمر بني عند تعرضها  لثنائي كرومات البوتاسيوم). وتوجد مجموعات من هذه الخلايا أيضاً في القلب والكبد والكلية والغدد التناسلية والعصبونات أدرينية الفعل للجملة الودية بعد العقد وفي الجملة العصبية المركزية.

الإبينفرين هو الناتج الرئيس للب الكظر، ويشكل نحو %80 من الكاتيكولامينات فيه ولا يُخلّق في نسج أخرى غيره بالمقابل، فمعظم النور إبينفرين الموجود في الأعضاء المعصبة بأعصاب ودية يتم تخليقه في الموضع (نحو 80% من الإجمالي)، ويجري تخليق معظم الباقي في نهايات عصبية أخرى ويصل للمواقع المستهدفة عن طريق الدوران. وقد يتم إنتاج الإبينفرين والنورإبينفرين وخزنهما في خلايا مختلفة في لب الكظر والأنسجة الأخرى الأليفة للكروم.

يتحول التيروزين إلى إبينفرين بأربع خطوات (الشكل 1) (1) إضافة الهيدروكسيل للحلقة؛ (2) نزع الكربوكسيل؛ (3) إضافة الهيدروكسيل للسلسلة الجانبية؛ (4) إضافة الميثيل إلى نتروجين السلسلة الجانبية. لاحظ أن:

- التيروزين هو الطليعة المباشرة للكاتيكولامينات.

- هیدروكسيلاز التيروزين هو الإنزيم المحدد لمعدل تخليقها الحيوي، ولا يوجد إلا في النسج التي تخلقها. ويعمل كإنزيم مخزلد مع وجود رباعي هيدرو البتيريدين كتميم عامل، ليحول التيروزين اليساري إلى ثنائي هيدروكسي فينيل الألانين اليساري (الدوبا اليساري، L-Dopa). ويخضع للتنظيم بطرائق مختلفة أهمها تثبيطه بالتلقيم الراجع بالكاتيكولامينات التي تتنافس مع الإنزيم على التميم.

- الكاتيكولامينات لا تستطيع عبور الحاجز الدموي الدماغي لذلك يجب تخليقها موضعياً في الدماغ. وفي بعض أمراض الجملة العصبية المركزية، كداء باركنسون يوجد عوز موضعي في تخليق الدوبامين. يعبر الدوبا اليساري (طليعة الدوبامين) هذا الحاجز بسهولة ولذلك فهو مهم في معالجة داء باركنسون.

- نازعة كربوكسيل الدوبا توجد في الأنسجة جميعها. ويتطلب عملها PLP لتحويل الدوبا إلى 4.3- ثنائي هيدروكسي فينيل الايثيلامين ( الدوبامين ) . والمركبات المشابهة للدوبا ، مثل الفا – ميثيل الدوبا ، مثبطات تنافسية له وهو فعّال في معالجة بعض أنواع فرط ضغط الدم.

- بيتا- هيدروکسيلاز الدوبامين DBH هو أكسجيناز أحادية تحفّز تحويل الدوبامين إلى نورإبينفرين، ويستخدم الأسكوربات كمانح للالكترونات، والنحاس عند المقر الفعال، والفورمات كمعدل. وهو يوجد في جزء جُسيماني (مكون من جسيمات) من خلايا لب الكظر، يُرجح أن يكون في الحبيبات الإفرازية؛ وبالتالي فإن تحويل الدوبامين إلى نور إبينفرين يحدث في هذا العضي. ويتحرر هذا الإنزيم من لب الكظر أو من النهايات العصبية إلى جانب النورإبينفرين، لكنه (وخلافاً للنورإبينفرين) لا يمكن أن يدخل من جديد للنهايات العصبية عن طريق آلية إعادة القبط.

- ناقلة الميثيل إلى N- فينيل الإيثانولامين PNMT تحفّز إنتاج الإبينفرين من خلال مثيلة النورإبينفرين في الخلايا المشكلة للإبينفرين في لب الكظر. ولأنّ PNMT ذواب، يُفترض أن يتم ذلك في الهيولى.

- الهرمونات القشرانية السكرية تُحرَّض تخليق PNMT، وهي تصل إلى اللب عن طريق الجملة البابيــــة داخل الكظرية التي تؤمن مدروجاً لتركيز الستيروئيد يكون أعلى بمائة ضعف مما في الدم الشرياني الجهازي. ويبدو أن هذا التركيز المرتفع داخل الكظر ضروري لتحريض تخليق PNMT.

الشكل (1) خطوات تخليق الكاتيكولامينات

مواضيع ذات صلة

تخليق الهرمونات الدرقية: مثال آخر لتنوع الهرمونات

تخليق الكالسيترايول

سُبل تخليق الستيروئيدات

Protein Phosphorylation is Extremely Versatile

Reversible Covalent Modification Regulates Key Mammalian Proteins

تحويل الكوليسترول إلى البريغنينولون

تصنيف الهرمونات Classification of Hormones

الطبيعة الكيميائية للمستقبلات Chemical Nature

الحقول الوظيفية في المستقبلات Functional Domains

دور المستقبلات Role of Receptors

الخلية الهدفية والمستقبلات Target Cell & Receptors

دينامية المستوى البلازمي للهرمونات