تتشكل الهرمونات الستيروئيدية عند الثدييات جميعها بدءاً من الكولسترول عن طريق البريغنينولون من خلال سلسلة من التفاعلات التي تحدث إما في المتقدرات أو في الشبكة الهيولية الباطنية، وإنزيمات الهيدروكسيلاز التي تتطلب الأكسجين الجزيئي و NADPH ضرورية، وكذلك يحتاج التخليق لنازعــــات الهيدروجين وأحد إنزيمات المصاوغات وآخر من إنزيمات الفك (اللياز).

يعرض الشكلان 1 و 2 السبل الرئيسة لتخليق الستيروئيدات. راجع الشكل والتعليق عليه مع ملاحظة النقاط التالية:

- يجري تخليق الألدوستيرون في المنطقة الكبيبية (لا تحوي شبكة هيولية باطنة) من قشر الكظر، فهــــو الوحيد الذي يحوي هيدروكسيلاز الموضع 18 ونازعة هيدروجين 18 - هيدروكسي الستيروئيد الضروريان لتخليقه الشكل (1) وهذا مثال على التخصص الخلوي في تخليق الستيروئيدات.

- يخلق قشر الكظر مركبات من الصفوف الثلاث للستيروئيدات الكظرية وهي القشرانيات المعدنية (وأقواها الألدوستيرون يليه 11- ديوكسي الكورتيكوستيرون ثم الكورتيكوستيرون الذي يملك 5%  من فعالية الألدوستيرون المعدنية) والقشرانيات السكرية (الكورتيزول أقواها، يليـه الكورتيكوستيرون) والأندروجينات (وأقوى ما ينتجه الكظر منها هو الأندروستيندايون الذي يُشتق من ديهيدرو إيبي الأندروستيرون DHEA ذي الفعالية الأقل).

- يتضمن تخليق الستيروئيدات نقل المستقلبات بين المتقدرات والشبكة الهيولية الباطنة.

- يمكن اعتبار DHEA طليعة لهرمونات الأندروجين فهو يتحول إلى الأندروستيندايون الأقوى، ولكن الأقل فعالية من التستوستيرون الذي يمكن تخليقه من الأندروستيندايون بإرجاع الأخير في الموضع 17 ، وهو ما يحدث معظمه في الخصية وإن كان الكظر ينتج كمية قليلة جداً منه.

- يتخلّق في الكظر قليل من الأندروستيندايون بفعل P450c₁₇ على 17- هيدروكسي البروجستيرون.

- يزيد الأنجيوتنسين II تخليق الألدوستيرون في المنطقة الكبيبية من الكظر، وكذلك تساهم أيونات البوتاسيوم في ضبط إنتاجه.

- تنجم المتلازمة الكظرية التناسلية adrenogenital syndrome عن زيادة إنتاج الأندروجينات الكظرية الناجم عن تعطيل إنتاج القشرانيات السكرية بسبب عوز أحد إنزيمات الهيدروكسيلاز.

- فعالية اللياز 21،17 مهمة في الكظر وفي الأقناد وتعمل حصرياً على المركبات التي تحتوي علـــى الهيدروكسيل ألفا في الموضع 17.

- يبدأ تخليق الأندروجينات في خلايا لايديغ في الخصية من البريغنينولون الذي يدخل أحد سبيلين ينتهي كلاهما بتشكيل الأندروستيندايون الذي تحوله نازعة هيدروجين 17- بيتا هيدروكسي الستيروئيد إلى التستوستيرون الشكل (1) السبيل الذي يضم تشكيل DHEA (الصف العلوي الأول من الشكل) يُسمى سبيل DHEA ( أو دلتا 5) والذي يضم البروجسترون هــو سـبيل البروجسترون (أو دلتا 4) والأول هو الأكثر استخداماً في الإنسان.

- تحول بعض الأنسجة (بما في ذلك البروستات والأعضاء التناسلية الخارجية وبعض مناطق الجلد) التستوستيرون إلى مركب أكثر فعالية هو ثنائي هيدرو التستوستيرون DHT (الشكل 6-10، ص110) بوساطة مختزلة 5 - ألفا التي تتطلب التميم NADPH. وتصل نسبة التستوستيرون إلى DHT في البلازما إلى تسعة. كما تطلق الخصيتان نحو 50-100 مكغ من DHT يومياً مقابل إنتاج نحو 5 مغ يومياً من التستوستيرون. وبذلك يمكن اعتبار التستوستيرون طليعة هرمونية لأنه يتحول إلى مركب أقوى ولأن معظم هذا التحويل يجري خارج الخلايا المنتجة له.

- يتضمن تخليق الإستروجينات في المبيض الخطوات ذاتها المعروضة في الشكل 1، والتي تقود إلى تشكيل الأندروستيندايون والتستوستيرون. يجري ذلك في الخلايا القرابية theca للمبيض.

- يخضع الأندروستيندايون والتستوستيرون لعمل معقد إنزيم الأروماتاز aromatase (الشكل 2) في خلايا الطبقة المحببة ليتشكل على الترتيب الإسترون والإستراديول (وهو أقوى الإستروجينات)، وكلاهما يمكن أن يعطي مستقلبات أخرى (الفصل 6) فضلاً عن إمكانية التحول البيني بينهما. ويتحول الإسترون إلى الإسترايول عديم الفعالية الإستروجينية.

- يتضمن عمل معقد الأروماتاز ثلاثة تفاعلات إضافة هيدروكسيل يتطلب كل منها الأكسجين الجزيئي والتميم NADPH، ويُعتقد أن هذا المعقد يتضمن أكسجيناز أحادية معتمدة على السيتوكروم P450، ويقود أخيراً إلى تحويل الحلقة A إلى حلقة عطرية (3 روابط مضاعفة) وإرجاع الكيتون في الموضع 3 إلى هيدروكسيل (الشكل 2).

- يوجد معقد الأروماتاز في الخلايا الشحمية والكبد والجلد وغيرها من الأنسجة الأخرى.

- ينتج الجسم الأصفر البروجسترون، طليعة الهرمونات الستيروئيدية جميعها، ويُطلقه كناتج نهائي بسبب غياب الإنزيمات الأخرى.

- تتشكل كميات مهمة من الإستروجينات بفعل معقد إنزيم الأروماتاز في الأنسجة المحيطية على الأندروجينات، وخصوصا عند الذكور (20% فقط من الخصية والباقي من الأنسجة المحيطية).

- عملية تحويل الإندروجينات إلى إستروجينات المحيطية بفعل الأروماتاز مهمةٌ أيضاً عند الإناث، فنحو %50 من الإستراديول المنتج خلال الحمل يأتي منها.

- وتحويل الأندروستيندايون إلى الإسترون هو مصدر الإستروجينات الرئيس عند النساء بعد سن الضهي.

- قد تسهم زيادة فعالية إنزيم الأروماتاز في ظاهرة "الاستئناث" التي تميز المصابين بأمراض كالتشمع الكبدي وفرط نشاط الدرق والتشيخ والبدانة.

الشكل (1) السبل الرئيسة لتخليق الهرمونات الستيروئيدية . لاحظ ان فعالية 20.17 لياز موجودة مع هيدروكسيلاز الموضع 17 الفا في انزيم واحد يسمى P450c_{17 .}
M = انزيم متقدري
ER = في الشبكة الهيولية

الشكل (2) الملامح الخاصة بتخليق الاستروجينات .

مواضيع ذات صلة

تخليق الهرمونات الدرقية: مثال آخر لتنوع الهرمونات

تخليق الكاتيكولامينات

تخليق الكالسيترايول

Protein Phosphorylation is Extremely Versatile

Reversible Covalent Modification Regulates Key Mammalian Proteins

تحويل الكوليسترول إلى البريغنينولون

تصنيف الهرمونات Classification of Hormones

الطبيعة الكيميائية للمستقبلات Chemical Nature

الحقول الوظيفية في المستقبلات Functional Domains

دور المستقبلات Role of Receptors

الخلية الهدفية والمستقبلات Target Cell & Receptors

دينامية المستوى البلازمي للهرمونات