Nucleophilic substitution is easy with pyridines

By contrast, the nitrogen atom makes pyridines more reactive towards nucleophilic substitu tion, particularly at the 2- and 4-positions, by lowering the LUMO energy of the π system of pyridine. You can see this effect in action in the ease of replacement of halogens in these positions by nucleophiles.

The intermediate anion is stabilized by electronegative nitrogen and by delocalization round the ring. These reactions have some similarity to nucleophilic aromatic substitution but are more similar to carbonyl reactions. The intermediate anion is a tetrahedral inter mediate that loses the best leaving group to regenerate the stable aromatic system. Nucleophiles such as amines or thiolate anions work well in these reactions.

The leaving group does not have to be as good as chloride in these reactions. Continuing the analogy with carbonyl reactions, 2- and 4-chloropyridines are rather like acid chlorides but we need only use less reactive pyridyl ethers, which react like esters, to make amides. Substitution of a 2-methoxypyridine allows the synthesis of flupirtine.

The fi rst step is a nucleophilic aromatic substitution. In the second step the nitro group is reduced to an amino group without any effect on the pyridine ring—another piece of evidence for its aromaticity. Finally, the one amino group whose lone pair is not delocalized onto the pyridine N is acylated in the presence of two others.

اخر الاخبار

اخبار العتبة العباسية المقدسة

قسم الشؤون الفكرية يختتم المرحلة الثالثة من مشروع استعادة مكتبة جامعة الموصل

جامعة الكفيل تنظّم دورة حول نظام (كوها) العالمي لإدارة المكتبات الجامعية في النجف

مجموعة مشاتل الكفيل: إضافة نحو 70 نوعًا جديدًا من المغروسات تتناسب مع الظروف المناخية المحلية

المجمَع العلمي يطلق الدورة التطويرية الخامسة لمعلمي التربية الإسلامية ومدرسيها في النجف الأشرف

المزيد

الآخبار الصحية

اختراق علمي.. دواء يؤخر ظهور السكري من النوع الأول لسنوات

هذا ما يحدث لجسمك إن أهملت نظافة فراشك

لماذا تعتبر النساء أكثر عرضة للإصابة بألزهايمر من الرجال؟

لماذا يحذر الخبراء من الإفراط في تناول الفراولة؟

المزيد

الآخبار التكنلوجية

السيارات الكهربائية أنظف بنسبة 73% من سيارات الوقود

سيارة لوسِد الكهربائية تدخل "غينيس" بأطول مدى في العالم

نظرية جديدة تنسف كل ما نعرفه عن تشكل أول قارة في الأرض

منذ 37 ألف عام.. دراسة تكشف "أقدم أمراض" أصابت البشر

المزيد

مواضيع ذات صلة

Furan and thiophene are oxygen and sulfur analogues of pyrrole

Five-membered aromatic heterocycles are good at electrophilic substitution

Pyridine as a catalyst and reagent

Pyridine N-oxides are reactive towards both electrophilic and nucleophilic substitution

Pyridones are good substrates for nucleophilic substitution

Pyridine is bad at electrophilic aromatic substitution

Pyridine is a very unreactive aromatic imine

Aromaticity survives when parts of benzene’s ring are replaced by nitrogen atoms

The Claisen ester disconnection: a 1,3-diO relationship needing two carbonyl groups

Aldol-style disconnections with N and O in a 1,3-relationship: I

Look out for concealed functional group relationships

Donor and acceptor synthons